Como chefe do Estado-Maior (1939-1945), Marshall impôs, durante a Segunda Guerra Mundial, sua concepção estratégica que priorizava a derrota da Alemanha, ao contrário de seu antecessor, Douglas MacArthur, que preferia a guerra no Pacífico. Como embaixador especial do presidente Harry S. Truman na China (1945-1947), tentou exercer o papel de mediador entre os nacionalistas de Chang Kai-Chek e os comunistas liderados por Mao Tsé-tung. Responsável pela política externa, foi um dos arquitetos da tese da contenção da influência soviética. Apoiou movimentos anticomunistas e promoveu, em 1948, um programa de reconstrução chamado Plano Marshall, objetivando a recuperação econômica e política da Europa. Em virtude desse plano, as zonas ocidentais de ocupação da Alemanha receberam maciça ajuda financeira, enquanto era recusada ajuda aos países do Leste Europeu, aprofundando a Guerra Fria. Em 1953, recebeu o Prêmio Nobel da Paz. Secretário de Estado da Defesa desde o início da Guerra da Coréia, em 1950, retirou-se da política em 1951 por motivos de saúde.