Seu verdadeiro nome era Michail Christodoulos Mouskos. Desde 1950, como arcebispo, foi chefe da Igreja Ortodoxa cipriota, dirigindo o movimento político para unificar o Chipre com a Grécia (Enosis). Em 1956 e 1967, foi expulso da ilha pela Grã-Bretanha, vivendo em Atenas entre 1957 e 1959. Assim, teve de aceitar a independência do Chipre. Como primeiro presidente da República, Macário distanciou-se da ditadura militar que tomara o poder na Grécia. Exilou-se em 1974, depois do golpe de estado da guarda nacional cipriota, partidária da unificação com a Grécia dos coronéis. Após a intervenção turca e a queda da ditadura militar grega, Macário voltou ao Chipre, mesmo não podendo evitar a partilha da ilha em zonas grega e turca.